Pós-graduação → Bioquímica → Biologia Molecular ↓
Replicação e reparo do DNA
Replicação e reparo do DNA são processos vitais que garantem a integridade e continuidade da vida em nível molecular. O DNA, ou ácido desoxirribonucleico, é o material genético em humanos e quase todos os outros organismos. Cada célula de um organismo contém o mesmo DNA, e o DNA desempenha um papel vital no armazenamento das informações genéticas necessárias para o crescimento, desenvolvimento, funcionamento e reprodução desse organismo.
Estrutura do DNA
O DNA é composto por duas cadeias que se enrolam uma ao redor da outra para formar uma dupla hélice. Cada cadeia é composta por moléculas simples chamadas nucleotídeos, que consistem em um açúcar, um grupo fosfato e uma base nitrogenada. As quatro bases nitrogenadas no DNA são adenina (A), timina (T), guanina (G) e citosina (C).
Componente de um Nucleotídeo: [Fosfato] - [Açúcar] - [Base]
No DNA, as bases em uma cadeia emparelham-se com bases na outra cadeia: adenina com timina, e guanina com citosina. Este emparelhamento de bases é fundamental para a estrutura da dupla hélice.
Replicação do DNA
A replicação do DNA é o processo pelo qual uma molécula de DNA de fita dupla é copiada para formar duas moléculas de DNA idênticas. Este processo é semiconservador, o que significa que cada uma das duas novas fitas duplas de DNA consiste em uma fita antiga e uma fita nova.
O processo de replicação começa em locais específicos do DNA conhecidos como origens de replicação. A partir dessas origens, a replicação do DNA prossegue em duas direções, formando forquilhas de replicação onde a dupla hélice de DNA é desenrolada.
Etapas da Replicação do DNA:
- Desenrolamento do DNA: Enzimas chamadas helicases desenrolam a dupla hélice na origem da replicação, formando forquilhas de replicação.
- Ligação do Primer: Sequências curtas de RNA chamadas primers são sintetizadas pela primase e colocadas no DNA para fornecer um ponto de partida para a síntese de DNA.
- Extensão: As DNA polimerases, com base na fita de DNA molde, adicionam novos nucleotídeos à extremidade 3' da cadeia de DNA em crescimento.
- Terminação: O processo de replicação termina quando as DNA polimerases alcançam o ponto de terminação, ou a região onde duas forquilhas de replicação se encontram.
Fitas líder e retardada
Durante a replicação, as DNA polimerases só podem sintetizar novo DNA na direção 5' para 3'. Isso cria uma fita líder e uma fita retardada em cada forquilha de replicação. A fita líder é sintetizada continuamente na direção da forquilha de replicação, enquanto a fita retardada é sintetizada de forma descontínua em segmentos conhecidos como fragmentos de Okazaki.
Fita Líder: sintetizada continuamente Fita Retardada: sintetizada em fragmentos (fragmentos de Okazaki)
A DNA ligase subseqüentemente junta os fragmentos de Okazaki para formar uma fita contínua.
Mecanismos de reparo do DNA
O DNA pode ser danificado por fatores ambientais, como luz ultravioleta, radiação e produtos químicos, ou por processos celulares normais. Danos ao DNA podem levar a mutações, que se não forem corrigidas podem resultar em uma série de doenças, incluindo câncer. Felizmente, as células desenvolveram vários mecanismos de reparo do DNA para manter a integridade genética.
Tipos de reparo do DNA
- Reparo de Mismatches: Corrige erros que ocorrem durante a replicação do DNA, onde a base incorreta é inserida.
- Reparo por Excissão de Base: Repara danos em um único nucleotídeo causados por oxidação, desaminação ou alquilação.
- Reparo por Excissão de Nucleotídeos: Repara grandes lesões distorcidas na hélice, como dímeros de timina causados pela luz UV.
- Reparo de Quebra de Fita Dupla: Quebras no DNA, que podem ser causadas por radiação ou estresse oxidativo, são reparadas usando métodos como união de extremidades não homólogas e recombinação homóloga.
Procedimento de Reparo por Excissão de Base:
- Reconhecimento: A base danificada é reconhecida e removida pela enzima DNA glicosilase.
- Corte: Um sítio abásico (sítio AP) é criado, que é então cortado pela enzima AP endonuclease.
- Síntese: A DNA pol preenche a lacuna com o nucleotídeo correto.
- Ligação: A DNA ligase sela a marca deixada na espinha dorsal de açúcar-fosfato.
Conclusão
Compreender a replicação e o reparo do DNA é importante porque estabelece a base para avanços em genética, medicina e biotecnologia. Estudando esses processos, os cientistas podem desenvolver tratamentos direcionados para distúrbios genéticos e melhorar técnicas de engenharia genética.