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大学院生生化学分子生物学


DNAの複製と修復


DNAの複製と修復は、分子レベルで生命の完全性と連続性を確保するために不可欠なプロセスです。DNA、つまりデオキシリボ核酸は、人間およびほぼすべての他の生物の遺伝物質です。生物の各細胞は同じDNAを含んでおり、DNAはその生物の成長、発達、機能、および繁殖に必要な遺伝情報を保存する上で重要な役割を果たしています。

DNAの構造

DNAは2本の鎖から成り、それらが互いに巻きついて二重らせんを形成しています。各鎖はヌクレオチドと呼ばれる単純な分子で構成されており、それらは糖、リン酸基、および窒素塩基から成ります。DNAの4つの窒素塩基はアデニン(A)、チミン(T)、グアニン(G)、シトシン(C)です。

ヌクレオチドの成分: [リン酸] - [糖] - [塩基]

DNAでは、一方の鎖の塩基が他方の鎖の塩基と対を成します: アデニンはチミンと、グアニンはシトシンと。この塩基対形成は二重らせん構造において基本的な要素です。

ATGC

DNAの複製

DNAの複製は、一つの二重鎖DNA分子が二つの同一のDNA分子を形成するためにコピーされるプロセスです。このプロセスは半保存的で、それぞれの新しいDNA二重鎖は一方が古い鎖、もう一方が新しい鎖で構成されています。

複製プロセスは、複製の起点として知られるDNAの特定の位置から始まります。これらの起点から、DNAの複製は二方向に進行し、二重らせんが解ける複製フォークを形成します。

DNA複製のステップ:

  1. DNAの解巻き:ヘリカーゼと呼ばれる酵素が複製の起点で二重らせんを解きほぐし、複製フォークを形成します。
  2. プライマーの結合:プライマーゼによって合成された短いRNA配列であるプライマーが、DNA合成の開始点を提供するためにDNAに配置されます。
  3. 伸長:DNAポリメラーゼが、テンプレートDNA鎖に基づいて新しいヌクレオチドを成長中のDNA鎖の3'末端に追加します。
  4. 終結:複製のプロセスは、DNAポリメラーゼが終結点または二つの複製フォークが出会う領域に達する時に終了します。
親DNA親DNA

先行鎖とラギング鎖

複製中、DNAポリメラーゼは5'から3'方向に新しいDNAを合成することしかできません。これにより、各複製フォークにて先行鎖とラギング鎖を作成します。先行鎖は複製フォークの方向に連続的に合成され、ラギング鎖はオカザキフラグメントと呼ばれる断片として不連続に合成されます。

先行鎖: 連続的に合成 ラギング鎖: 断片として合成 (オカザキフラグメント)

DNAリガーゼがオカザキフラグメントを連続した鎖に結合します。

DNA修復機構

DNAは、UV光、放射線、化学物質などの環境要因や通常の細胞過程によって損傷を受ける可能性があります。DNAの損傷は、修正されない場合に複数の病気、特に癌を引き起こす可能性がある突然変異につながります。幸運なことに、細胞は遺伝的完全性を維持するための様々なDNA修復機構を開発してきました。

DNA修復の種類

  • ミスマッチ修復: 間違った塩基が挿入された場合にDNA複製中に発生するエラーを修正します。
  • 塩基除去修復: 酸化、脱アミノ化、アルキル化によって引き起こされた単一ヌクレオチドの損傷を修復します。
  • ヌクレオチド除去修復: UV光によって引き起こされたチミン二量体などの大きな螺旋歪みを修復します。
  • 二本鎖切断修復: 放射線や酸化ストレスによって引き起こされるDNAの切断を非相同末端結合や相同組換えなどの方法で修復します。

塩基除去修復手順:

  1. 認識: 損傷した塩基がDNAグリコシラーゼ酵素によって認識され、除去されます。
  2. 切断: アバシックサイト(APサイト)が作成され、APエンドヌクレアーゼによって切断されます。
  3. 合成: DNAポルは正しい塩基で隙間を埋めます。
  4. ライゲーション: DNAリガーゼが糖-リン酸の骨格に残った印を封鎖します。

結論

DNAの複製と修復を理解することは、遺伝学、医学、およびバイオテクノロジーの進歩の基礎を築く上で重要です。これらのプロセスを研究することにより、科学者は遺伝性疾患のための標的治療を開発し、遺伝子工学の技術を改善することができます。


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