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Ciclo do ácido cítrico


O ciclo do ácido cítrico, também conhecido como ciclo de Krebs ou ciclo dos ácidos tricarboxílicos (TCA), é um componente central da respiração celular. Desempenha um papel fundamental na via metabólica onde as células geram energia através da oxidação de acetil-CoA derivado de carboidratos, gorduras e proteínas em dióxido de carbono e uma substância química chamada ATP (adenosina trifosfato).

Citrato Isocitrato α-cetoglutarato succinil-CoA Succinato fumarato Malato oxaloacetato

Visão geral do ciclo

O ciclo começa com a condensação de acetil-CoA com oxaloacetato para formar citrato, catalisada por uma enzima chamada citrato sintase. Esta reação é importante porque controla o fluxo de carbono através do ciclo.

oxaloacetato + acetil-CoA → citrato + CoA
    

O molécula de citrato passa pelo processo de isomerização para formar isocitrato, que é catalisado pela aconitase. Envolve uma etapa de hidratação seguida por uma etapa de desidratação.

Citrato ⇌ Isocitrato
    

Descarboxilação e produção de energia

Em seguida, sofre descarboxilação oxidativa pela isocitrato desidrogenase para formar α-cetoglutarato, produzindo NADH e liberando CO2.

Isocitrato + NAD + → α-cetoglutarato + NADH + H + + CO 2
    

O α-Cetoglutarato sofre outra descarboxilação oxidativa para formar succinil-CoA, catalisada pelo complexo α-cetoglutarato desidrogenase. Este passo também forma NADH e CO2.

α-Cetoglutarato + NAD + + CoA → Succinil-CoA + NADH + H + + CO 2
    

Regeneração de oxaloacetato

O ciclo continua com a conversão de succinil-CoA em succinato, catalisada pela succinil-CoA sintetase, e é acoplada à fosforilação de GDP para GTP (que pode posteriormente formar ATP).

Succinil-CoA + GDP + PI → Succinato + CoA + GTP
    

O succinato então passa por oxidação para formar fumarato através da ação da succinato desidrogenase, que também está envolvida na cadeia de transporte de elétrons. Esta etapa gera FADH2.

Succinato + FAD → fumarato + FADH2
    

A conversão de fumarato em malato é catalisada pela fumarase, que adiciona água à dupla ligação.

fumarato + H 2 O → malato
    

Finalmente, o malato é oxidado pela malato desidrogenase, regenerando oxaloacetato, produzindo NADH.

Malato + NAD + → Oxaloacetato + NADH + H +
    

Rendimento energético

Na oxidação de uma molécula de acetil-CoA pelo ciclo do ácido cítrico, os principais cofatores reduzidos são produzidos: três NADH, um FADH2 e um GTP (ou ATP). Cada NADH pode ser convertido pela cadeia de transporte de elétrons em cerca de 2,5 moléculas de ATP, e cada FADH2 em cerca de 1,5 molécula de ATP.

Regulação do ciclo

O ciclo do ácido cítrico é rigidamente regulado através da regulação alostérica de enzimas chave. Isso inclui citrato sintase, isocitrato desidrogenase e o complexo α-cetoglutarato desidrogenase. Altos níveis de ATP e NADH indicam um estado de alta energia da célula e inibem essas enzimas, enquanto altos níveis de ADP e NAD + indicam um estado de baixa energia e ativam as enzimas.

Importância no metabolismo

Além de produção de energia, o ciclo do ácido cítrico fornece vários intermediários metabólicos necessários para diversas vias biossintéticas. Por exemplo, α-cetoglutarato e oxaloacetato são importantes para a síntese de aminoácidos. Além disso, succinil-CoA é importante para a síntese de heme.

Resumo da cena

A integração do ciclo com outras vias metabólicas destaca o seu papel central.

Glicose → piruvato → acetil-CoA → ciclo do ácido cítrico Gordura → Ácidos Graxos → Acetil-CoA → Ciclo do Ácido Cítrico Proteína → Aminoácidos → Intermediários do Ciclo do Ácido Cítrico

Conclusão

O ciclo do ácido cítrico é uma importante via aeróbica para a produção de energia nas células. Não só gera ATP e outras moléculas de energia para abastecer as atividades celulares, mas também contribui para diversos processos anabólicos fornecendo blocos de construção para macromoléculas. Sua eficiência e regulação são essenciais para o funcionamento adequado dos organismos vivos.


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